ILd療法

• ○近年、多発性骨髄腫の治療戦略は大きく変化しており、イキサゾミブ（I）は初の経口プロテアソーム阻害薬である。
• ○イキサゾミブは、少なくとも1つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者が対象である。
• ○抗CD38抗体のダラツムマブ（D）に抵抗性でなければダラツムマブ（D）+レナリドミド（L）+デキサメタゾン（d）のDLd療法またはレナリドミドの代わりにカルフィルゾミブ（K）を用いたDKd療法の3剤併用療法が推奨されるが、ダラツムマブに抵抗性の場合にはLd療法にエロツズマブ（E）を併用したELd療法やKLd療法、ILd療法が推奨される。
• ○TOURMALINE-MM1試験の結果から、ILd療法はボルテゾミブとレナリドミドに感受性を有する初回再発・再燃時に投与することが最良であり、この状況では、Ld療法の併用薬として抗CD38抗体のダラツムマブ（D）、抗SLAMF7抗体エロツズマブ（E）やカルフィルゾミブ（K）などの選択肢があるが、経口薬のイキサゾミブは高齢者や遠方等で来院困難な患者に長期継続しやすい治療である。

• ○イキサゾミブは経口薬のため治療の利便性はよいが、食事の影響を受けるため空腹時に服用する。食事の前後（食事前の1時間、食事後の2時間）に服用するとCmaxおよびAUCが減少する。
• ○イキサゾミブを飲み忘れた場合は、次回服用まで72時間以上の場合すぐに服用、72時間未満の場合は服用せずに次回から服用するよう指導する。
• ○レナリドミドは高脂肪食摂取後の服用によってAUC及びCmaxの低下が認められている。
• ○レナリドミドはサリドマイド誘導体のため催奇形性を有する可能性がある。レナリドミドおよびイキサゾミブは、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与してはいけない。妊娠する可能性のある女性に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、陰性であることを確認した上で投与を開始する。また、投与開始予定4週間前から投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合は避妊を遵守していることを十分に確認する。
• ○イキサゾミブの減量

• ○クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の患者あるいは総ビリルビン値が基準値上限の1.5倍超の患者にイキサゾミブを投与すると副作用が強くあらわれるおそれがあるため、腎機能や肝機能の値を確認する。
• ○レナリドミドを腎機能障害患者に投与する際の開始用量の目安

• ○好中球減少、血小板減少、皮膚障害の副作用による減量は、レナリドミドから減量し、その後イキサゾミブとレナリドミドを交互に減量する。
• ○血小板減少及び好中球減少が発現した場合のイキサゾミブ、レナリドミドの休薬等の目安（TOURMALINE-MM1試験）

・ イキサゾミブ

・ レナリドミド

• ○イキサゾミブはCYP3A誘導薬であるリファンピシンとの併用においてCmaxおよびAUCが大幅に低下した報告があることから、CYP3A誘導作用を有する薬剤やセイヨウオトギリソウを含有する食品との併用でイキサゾミブの血中濃度が低下し効果が減弱する可能性がある。
• ○遠方等で来院困難な患者には、悪心、嘔吐対策としてメトクロプラミド、下痢対策としてロペラミドが予め処方されていることを確認する。

• ○イキサゾミブとレナリドミドは脱カプセルしないよう指導する。
• ○転倒や出血、感染症に注意するよう伝える。
• ○末梢神経障害による日常生活への影響を説明し、疼痛の有無を確認する。
• ○皮膚障害が発症しやすいため、皮膚の状態を観察するよう指導する。