分子標的薬による口内炎の対処法

【服薬指導時に留意すべきポイント】

• ●口内炎は重症化するとQOLを著しく低下させてしまう原因になるため、予防することが重要である。口内炎に限ったことではないが、説明の際は、症状そのものではなく、その予兆や初期症状を説明し、患者が副作用発現の第一発見者となるように、患者教育をするように心がける。
• ●特に口内炎は、軽く見積もっている患者が多いと思われる。当院の分子標的薬服用患者について口内炎の発現率を調査したところ、エベロリムスで83.3%、スニチニブで62.9％であり、再審査報告書に記載されている発現率よりも高かった（エベロリムス重篤1.6%、非重篤43.7%、不明0.1%¹⁾、スニチニブ19.2%²⁾）。Grade1〜2程度の粘膜が赤い、または、ヒリヒリするなどの初期症状を訴えてくれる患者は少ないことが考えられる。患者の訴えだけでは、発見が遅れてしまうことがあるため、普段から口腔内について質問するまたは実際に観察するよう心がける必要がある。分子標的薬による口内炎は、物理刺激の有無にかかわらず発現することがあるため、普段から観察するよう説明をしていくことが重要である。

【口内炎評価のポイント】

分子標的薬の口内炎は、殺細胞性抗がん剤による口腔粘膜炎とは異なり、アフタ性口内炎に似た症状であることが報告されている。しかし、がん治療を受けている患者においては、副作用に伴う免疫低下などにより、ヘルペス性口内炎やカンジダ性口内炎などの発現も考えられ、症状に応じた対応が必要である。最終的には医師の診断が必要になることもあるが、薬剤師として特徴的な症状（表1）を把握することや、評価することも重要である（表2）。

【口内炎対策のポイント】

• ●口内炎は痛みを伴うことが多く、経口摂取による患部への物理刺激でさらなる疼痛を引き起こすため、QOLの低下や摂食困難、栄養状態の悪化等から治療中止を余儀なくされる場合もある。軽度の口内炎は軽視されがちであるが、十分な対策が必要な副作用である。
• ●前治療の内容によっては、その影響を受け、分子標的薬服用初日からでも口内炎が発現してしまうことがある。または完全に治癒しないまま、次の分子標的薬が開始になると、その薬剤の影響でさらに悪化してしまうことがあるため、早めの対応が必要である。
• ●当院では、予防対策として、看護師が口腔内ケアの指導を行った上で、分子標的薬開始と同時にアズレンスルホン酸ナトリウム含嗽を使用している。1日6〜8回が目安ではあるが、回数のみを説明しても患者は実際の症状がないと実施しないことが多いため、毎食後と寝る前の最低4回は実施していただくよう指導している。
  上記介入を継続し、口内炎発現頻度が高いエベロリムスで調査したところ、非介入群の発現が83.3％に対し、介入群では53.3％と有意に発現が低かった。また、スニチニブでは非介入群62.9%に対し介入群で28.9%と同様の結果であった。

【疼痛対策のポイント】

• ●口内炎に伴う疼痛に対してはNSAIDsやオピオイド等が使用されることがある。持続性の痛みに対しては効果があると考えられるが、食事の際の物理刺激による痛みにはほとんど効果がない。そのため、食事の前に局所麻酔剤を含む含嗽等を行うなど、鎮痛剤の使い分けをしていく必要がある。ただし、麻酔作用により咀嚼時の感覚が鈍くなるため、口腔内を噛まないようにする等注意が必要である。
  また、当院では、局所麻酔剤を含有する含嗽で効果が低かった場合は、リドカイン塩酸塩ビスカスを患部に直接塗布するなどの対応をしている。しかし、急性炎症等を伴う場合は、局所麻酔剤が効きにくく、また吸収も速まることがあるため、注意が必要である。